國家衛(wèi)健委數(shù)據(jù)顯示，我國約有3000 萬17歲以下青少年受到情緒壓力和行為障礙的困擾。青少年抑郁檢出率為24.6%，其中重度抑郁癥的檢出率為7.4%。也就是說，每5個孩子中，可能就有1個存在抑郁癥癥狀。

DNA甲基化在基因表達過程中相對穩(wěn)定遺傳，但長期壓力、生活事件、早年創(chuàng)傷以及藥物等環(huán)境因素會誘導表觀遺傳的改變。

上海舒澤生物科技研究所生化組科研團隊，經(jīng)過多年的研究，已經(jīng)確定了DNA甲基化水平與抑郁癥之間的關(guān)聯(lián)性。他們團隊通過對基因DNA甲基化與抗抑郁藥物反應相關(guān)的探討，進而提出DNA甲基化可能成為早期抑郁癥預測的一個潛在生物標志物。實驗還發(fā)現(xiàn)，長期慢性刺激引發(fā)抑郁樣癥狀的同時，也會引起促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)的基因啟動子區(qū)域DNA甲基化降低，基因表達上調(diào)，激活腎上腺軸活動。

(資料圖片)

實驗中，抑郁癥模型小鼠經(jīng)丙咪嗪藥物治療后CRH的DNA甲基化水平升高，mRNA 表達降低。

DNA甲基化在組織間差異較大，大腦內(nèi)羥甲基胞嘧啶水平約為胚胎干細胞的10倍，尤其是位于神經(jīng)突觸內(nèi)基因的甲基化改變對精神疾病表觀遺傳至關(guān)重要。

2022年7月18日，中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所/北京協(xié)和醫(yī)學院基礎學院許琪教授課題組在《美國國家科學院院刊》發(fā)表研究成果：該課題組在中國人群的四個獨立隊列中識別和驗證了BICD2基因是重度抑郁癥DNA甲基化生物標志物(在小鼠模型中得到驗證)其功能意義將被用于改進重度抑郁癥的診斷和治療。

首先，研究團隊對重度抑郁癥患者外周血中 DNA 甲基化組和轉(zhuǎn)錄組的全基因組分析，尋找到目標基因BICD2。

接著，使用 Sequenom MassARRAY 方法確認大樣本中的 DNA 甲基化變化，并采用甲基化敏感限制酶和定量PCR方法(MSE-qPCR)和 qPCR 方法確認DNA甲基化和BICD2的mRNA表達。

最后，研究團隊使用跨物種策略來研究BICD2在抑郁癥小鼠模型中的表型和功能，在抑郁模型小鼠中，研究者利用MSE-qPCR/qPCR方法檢測了小鼠外周血和情緒相關(guān)腦區(qū)的BICD2 DNA甲基化與mRNA的表達，證明BICD2的 DNA甲基化水平與重度抑郁癥相關(guān)，并提出新的治療策略。

在治療重度抑郁癥方面，研究團隊發(fā)現(xiàn)：降低抑郁癥患者外周血中BICD2的DNA甲基化水平，上調(diào)外周血中的BICD2基因表達和升高大腦海馬體中BICD2的DNA甲基化水平，降低大腦海馬體中BICD2基因的表達，在治療抑郁癥中可以發(fā)揮抗抑郁作用。

進一步證實了MDD該研究發(fā)現(xiàn)了BICD2基因的DNA甲基化可作為重度抑郁癥診斷的潛在生物標志物，為重度抑郁癥的診斷、治療及預后評估提供了新的研究思路。